بوسولفاسدال^®

بوسولفاسدال® به همراه سیکلوفسفامید به عنوان درمان قبل از پیوند مغز استخوان یا سلول‌‎های پیش ساز‌خونساز آلوژنیک در لوسمی مزمن میلوژن تجویز می‌شود.

سابقه حساسیت به بوسولفان و یا هرگونه از متابولیت های آن (مشتقات)

• این دارو برای بیماری فعلی شما تجویز شده است. لذا از مصرف آن در موارد مشابه و یا توصیه آن به دیگران جدا خودداری نمایید.
• این دارو را طبق برنامه درمانی اعلام شده توسط پزشک معالج و با رعایت دقیق ساعات و فواصل ذکر شده مصرف نمایید.
• قطع مصرف دارو فقط تحت نظر پزشک معالج انجام می‌شود بنابراین از قطع مصرف خودسرانه دارو اجتناب نمایید.
• برای دریافت هر نوع اطلاعات در مورد بیماری و داروهای مصرفی خود، فقط با پزشک یا داروساز خود مشورت کنید.

بوسولفاسدال® دارویی سایتوتوکسیک است که به طور معمول میزان سلول‌های خونی را کاهش می‌دهد و عملکرد مغز استخوان را در صد‌درصد بیماران سرکوب می‌کند. در دوز معمول و تجویز شده توسط پزشک، این عملکرد، عملکرد مورد نظر است، به همین دلیل پایش مستمر بیمار بسیار حائز اهمیت است. استفاده از بوسولفاسدال®، با احتمال درگیری با بدخیمی ها در آینده همراه است.

• در صورت دارا بودن هریک از شرایط زیر با پزشک یا داروساز مشورت نمائید:
• در صورتی که مشکلات قلبی، ریوی، کبدی و کلیوی دارید.
• در صورتی که دارای سابقه تشنج هستید.
• در صورتی که دارو های دیگری مصرف می کنید.
• احتمال ایجاد لخته خون در رگ‌های کوچک خونی بعد از پیوند سلول‌های خونی در حین درمان با بوسولفاسدال® و تجویز همزمان آن با سایر داروها وجود دارد.
• ممکن است بیمار پس از اتمام درمان با بوسولفاسدال® توانایی باروری را از دست بدهد. مردان تحت درمان با بوسولفاسدال® باید در حین درمان و 3 ماه پس از اتمام درمان از اقدام به فرزندآوری اجتناب کنند. در صورت تمایل به فرزندآوری قبل از شروع درمان با پزشک مشورت شود. بوسولفاسدال® می‌تواند علایم شبه‌قاعدگی ایجاد کند، هم‌چنین ممکن است مانع رسیدن به بلوغ دختران نوجوان شود.

مقدار مصرف هر دارو را پزشک تعیین می‌کند. میزان مصرف این دارو نیز با نظر پزشک بوده و طول دوره مصرف بستگی به شدت و نوع بیماری فرد دارد و بر اساس قد و وزن بیمار محاسبه می‌گردد. بوسولفاسدال® در بیمارستان یا مراکز درمانی ویژه توسط اعضای کادر درمان برای شما تجویز می‌شود.

قبل از پیوند سلول‎های پیش‎ساز مغز استخوان یا سلول‎های بنیادی خون‎ساز محیطی، بوسولفاسدال® به همراه سیکلوفسفامید به عنوان یک رژیم آماده‌سازی تجویز می‌شود.

دوزهای توصیه‎شده برای بیماران با وزن بیش از 12 کیلوگرم:

بوسولفاسدال® در ترکیب با سیکلوفسفامید:

– دوز توصیه شده بوسولفاسدال® 0.8 میلی گرم بر کیلوگرم است.

– طول مدت انفوزیون 2 ساعت می‌باشد. بوسولفاسدال® هر 6 ساعت در 4 روز متوالی قبل از پیوند تجویز می‌شود.( روز های 7-،6-، 5- و 4-)

– دوز توصیه شده سیکلوفسفامید 60 میلی‎گرم بر کیلوگرم است.

– طول مدت انفوزیون 1 ساعت می‎باشد. سیکلوفسفامید حداقل 6 ساعت پس از آخرین دوز بوسولفاسدال® به مدت 2 روز تجویز می‎شود(روزهای 3- و 2-).

– در ادامه، سلول‎های پیش‎ساز خون‎ساز در روز 0 تجویز می‎شوند.

– قبل از دریافت بوسولفاسدال® ، برای جلوگیری از برخی عوارض جانبی دارو‎های زیر برای بیمار تجویز می‌شود:

– داروهای ضد تشنج (مانند بنزودیازپین ها، فنی توئین، والپروئیک اسید یا لوتیراستام) و داروهای ضد تهوع.

– برای پیشگیری از احتمال وقوع تشنج با استفاده از دوز بالای بوسولفاسدال®، داروهای ضد تشنج  از 12 ساعت قبل تا 24 ساعت پس از آخرین دوز بوسولفاسدال® برای بیماران تجویز می‌شوند.

محاسبه مقدار بوسولفاسدال® و رقیق کننده:

بوسولفاسدال® باید قبل از انفوزیون داخل وریدی با محلول تزریقی کلرید سدیم 0/9 درصد یا محلول تزریقی دکستروز  5٪ رقیق شود. مقدار رقیق‌کننده باید 10 برابر حجم بوسولفاسدال® باشد، به طوری که غلظت نهایی بوسولفان تقریباً 0.5 میلی‌گرم در میلی‌لیتر باشد. محاسبه دوز، به صورت زیر انجام می‌شود:

محاسبه مقدار بوسولفاسدال® :

وزن بدن x دوز توصیه شده ( به طور معمول 0/8 میلی‌گرم بر کیلوگرم) ÷ 6 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر = مقدار بوسولفان برحسب میلی‌لیتر

محاسبه مقدار رقیق کننده :

مقدار بوسولفان برحسب میلی‎لیتر (A) x 10 = مقدار رقیق کننده بر حسب میلی‎لیتر(B)

برای تهیه محلول نهایی برای انفوزیون،(A)  میلی‎لیتر بوسولفاسدال® را به (B) میلی‎لیتر رقیق کننده محلول تزریقی کلرید سدیم 0/9 درصد یا محلول تزریقی دکستروز 5 درصد اضافه کنید.

بوسولفاسدال® باید توسط یک متخصص با استفاده از تکنیک‎های انتقال استریل تهیه شود.

-جهت آماده سازی و تزریق بوسولفاسدال® باید از ملزومات فاقد پلی کربنات استفاده شود.

-همواره باید ابتدا بوسولفاسدال® به رقیق‌کننده اضافه شود نه رقیق‌کننده به بوسولفاسدال®. محلول رقیق‎شده باید کاملاً مخلوط شود. محلول دارو پس از آماده‎سازی باید شفاف و بی‌رنگ باشد.

-قبل و بعد از هر انفوزیون، خط کاتتر تزریق باید با تقریباً 5 میلی لیتر محلول تزریقی کلرید سدیم  0/9 درصد یا محلول تزریقی گلوکز 5٪ شسته شود.

-از ست انفوزیون با حداقل حجم نگهدارنده ۲ تا ۵ میلی‌‎لیتر استفاده کنید.

-باقیمانده دارو در لوله تزریق نباید سریع شسته و تزریق شود، زیرا انفوزیون سریع بوسولفان آزمایش نشده است و توصیه نمی‌شود.

-دوز لازم بوسولفاسدال® باید تماماً در طی دو ساعت با توجه به رژیم درمانی انفوزیون شود.

بوسولفاسدال® نباید همزمان با داروی تزریقی دیگری داخل ورید انفوزیون شود. از تزریق مواد حاوی پلی کربنات و موارد متفرقه همزمان با بوسولفاسدال® به دلیل ناسازگاری باید خودداری شود.

مانند تمامی داروهای دیگر، بوسولفاسدال® نیز می‌تواند موجب بروز عوارض ناخواسته‌ای شود. شدت عوارض جانبی بوسولفاسدال® بسته به نوع بیماری، دوز دارو، میزان عملکرد کبدی و داروهای مصرفی همزمان می‌تواند بیشتر یا کمتر شود. قابل ذکر است که این عوارض در همه افراد مصرف‎کننده بروز نخواهد کرد. عوارضی که در اینجا نام برده می‌شوند، همه عوارض احتمالی بوسولفاسدال® را شامل نمی‌شوند.

> 10%:

• قلبی عروقی: ادم (28% تا 36%)، تاکی کاردی (44%)، فشار خون بالا (36%)، ترومبوز (33%)، درد قفسه سینه (26%)، اتساع عروق (25%).
• سیستم عصبی مرکزی: بی خوابی (84%)، اضطراب (72%)، سردرد (69%)، لرز (46%)، درد (44%)، سرگیجه (30%)، افسردگی(23%).
• درماتولوژیک: بثورات پوستی (57%)، خارش (%28)
• غدد درون ریز و متابولیک: هایپومنیزیمی (77%)، هایپرگلیسمی (66%)، هایپوکالمی (64%)، هایپوکلسمی (49%)
• دستگاه گوارش: استفراغ (95% تا 100%)، تهوع (بزرگسالان 98%؛ کودکان 83%)، موکوزیت (≤97%)، استوماتیت (بزرگسالان ≤97%؛ کودکان 79%)، بی‌اشتهایی (85%)، اسهال (84%: گرید 3/4: 5%)، درد شکم (72%)، سوء هاضمه (44%)، یبوست (38%)، خشکی دهان (26%)، بیماری رکتوم (25%)، احساس پر بودن دستگاه گوارش (23%)
• هماتولوژیک و انکولوژیک: نوتروپنی(100٪؛ شروع: 4 روز؛ بهبودی متوسط: 13 روز {با پشتیبانیG-CSF})، سرکوب مغز استخوان (≤100٪)، ترومبوسیتوپنی (98٪؛ متوسط شروع: 5 تا 6 روز) لنفوسیتوپنی (کودکان: 79%)، کم خونی (%69)
• کبدی: هایپربیلی روبینمی (49%)، افزایش ALT سرم (31%)، سندرم انسداد سینوسی کبدی (که قبلاً به عنوان بیماری انسداد وریدی کبد شناخته می شد؛ کودکان: 21٪؛ بزرگسالان: 8٪ تا 12٪).
• حساسیت مفرط: واکنش حساسیت مفرط (26%)
• ایمونولوژیک: Graft versus host disease(کودکان: 25%)
• موضعی: التهاب در محل تزریق (25%)
• عصبی عضلانی و اسکلتی: ضعف (51%)، کمردرد (23%)
• کلیه: افزایش کراتینین سرم (21%)
• تنفسی: رینیت (44%)، بیماری ریوی (34%)، سرفه (28%)، تنگی نفس (25%)، اپیستاکسی (25%)، پنومونی (کودکان: 21%).
• متفرقه: تب (80%)

 1% تا 10%:

• قلبی عروقی: کودکان مبتلا به تالاسمی: 2%)

عوارضی که میزان شیوع آنها تعریف نشده است:

• قلبی عروقی: فیبریلاسیون دهلیزی، آریتمی قلبی، کاردیومگالی، ترومبوز محل کاتتر (کاتتر ورید مرکزی)، بلوک کامل دهلیزی، ناهنجاری ECG، گرگرفتگی، افت فشار خون، نارسایی قلب چپ، افیوژن پریکارد، انقباضات زودرس بطنی
• سیستم عصبی مرکزی: بی قراری، بیماری مغزی، خونریزی مغزی، کما، گیجی، هذیان، خواب آلودگی، توهم، بی حالی.
• پوستی: آکنه ولگاریس، آلوپسی، اریتم ندوزوم، درماتیت لایه بردار، بثورات ماکولوپاپولار، تغییر رنگ پوست، برآمدگی تاولی، درماتیت وزیکولوبولوز
• غدد درون ریز و متابولیک: گرگرفتگی، هایپرولمی، هیپوناترمی، هیپوفسفاتمی، افزایش وزن
• دستگاه گوارش: ازوفاژیت، هماتمز، سکسکه، انسداد روده، پانکراتیت، درد رکتوم
• دستگاه تناسلی: دیسوری، هماچوری، سیستیت هموراژیک، اولیگوری
• هماتولوژیک و انکولوژیک: طولانی شدن زمان پروترومبین
• کبدی: هپاتومگالی، افزایش آلکالین فسفاتاز سرم، یرقان
• موضعی: درد در محل تزریق
• عصبی عضلانی و اسکلتی: آرترالژی، میالژی
• گوش: بیماری گوش
• کلیه: افزایش نیتروژن اوره خون
• تنفسی: آسم، آتلکتازی، هموپتیزی، هیپرونتیلاسیون، هیپوکسی، فارنژیت، پلورال افیوژن، خونریزی آلوئولی ریوی، فیبروز بینابینی ریوی، سینوزیت

<1%:

لوسمی حاد، نارسایی قشر آدرنال، آلوپسی (دائم)، anhidrosis ، کم خونی آپلاستیک (ممکن است برگشت ناپذیر باشد)، آزواسپرمی، سندرم نشت مویرگی، کاردیومیوپاتی (فیبروز اندوکارد)، آب مروارید (نادر)، cheilosis ، زردی غشایی، زردی غشایی کلستاتیک، زردی غشایی خشکی هیپوپلازی مینای دندان، اریتم مولتی فرم، واریس مری (با درمان مداوم بوسولفان و تیوگوانین)، نوتروپنی تب دار، پوست شکننده، ژنیکوماستی، فیبروز کبدی (سینوس مرکز لوبولار)، نکروز کبدی، سندرم انسداد سینوسی کبدی (بیماری هپاتیک انسدادی) دهانی)، بیماری عدسی چشم (شامل رسوب ذرات معلق)، نئوپلاسم بدخیم، میاستنی گراویس،  porphyria cutanea tarda، فیبروز ریوی (با دیسپلازی برونش ریوی)، برگشت حساسیت پوستی (بثورات پوستی)، سپسیس، عقیمی، آتروفی بیضه، تومورپوروفی تومبوتیک، ترومبوآتوپونیک سندرم لیز، کهیر، خشکی پوست

در صورت بروز هرگونه عارضه جانبی با پزشک، داروساز و یا پرستار خود مشورت نمائید و همچنین عوارض را به شرکت سه دال نانو گزارش دهید.

مسمومیت و کنترل مسمومیت

هیچ آنتی‎دوت مشخصی برای سمیت با بوسولفان به جز پیوند سلول‎های پیش‎ساز خون‎ساز وجود ندارد. در صورت نبود پیوند سلول‎های پیش‎ساز خون‎ساز، دوز مشخص و تعیین شده‎ی بوسولفان می‎تواند به منزله مسمومیت تلقی شود. وضعیت هماتولوژیک بیمار باید به دقت بررسی شود و اقدامات حمایتی شدید طبق توصیه پزشکی انجام شود.

گزارشاتی مبنی بر امکان دیالیز بوسولفان وجود دارد، بنابراین در صورت مصرف بیش از حد باید دیالیز به عنوان یکی از اقدامات حمایتی در نظر گرفت. از آنجایی که بوسولفان از طریق کونژوگیشن با گلوتاتیون متابولیزه می‎شود، تجویز گلوتاتیون ممکن است در نظر گرفته شود.

اگر در حال حاضر یا در گذشته دارویی (حتی دارو های غیر نسخه ای) مصرف می کردید، حتما به پزشک خود اطلاع بدهید.

-در صورت مصرف ایتراکنازول، مترونیدازول، کتوبمیدون، دفراسیروکس و فنی توئین با توجه به افزایش اثرات جانبی باید احتیاطات لازم در نظر گرفته شود. هم چنین تجویز پاراستامول 72 ساعت قبل و همراه بوسولفان باید با احتیاط انجام گیرد.

اگر در حال حاضر باردار و یا شیرده هستید، یا احتمال می‌دهید باردار باشید و یا تصمیم بر بارداری دارید، حتما قبل از شروع درمان با بوسولفاسدال® پزشک خود را مطلع و با او مشورت کنید. توصیه می‌شود بانوان در طول درمان با بوسولفاسدال® و 6 ماه پس از اتمام دوره درمان از پیشگیری کننده‌های بارداری استفاده کنند و باردار نشوند. بانوان شیرده باید قبل از شروع درمان با بوسولفاسدال® شیردهی را متوقف کنند.

• دارو را تا زمان مصرف در درون جعبه نگهداری نمایید.
• دارو را دور از دسترس اطفال و نیز حیوانات خانگی قرار دهید.
• دارو را در یخچال (دمای 2 تا 8 درجه سانتی‎گراد) و دور از نور و یخ زدگی نگهداری نمایید.
• پس از آماده سازی، فرآورده باید عاری از ذره باشد، در غیر این صورت از مصرف آن خودداری کنید.
• به دلیل جلوگیری از آلودگی میکروبی و با توجه به نبود هیچ گونه نگهدارنده ضد میکروبی ، محلول آماده‎شده برای تزریق بایستی بلافاصله مصرف شود.
• بوسولفاسدال® پس از رقیق‎شدن با محلول قابل تزریق سدیم کلراید 0.9% یا دکستروز 5 % از نظر فیزیکوشیمیایی، حداکثر به مدت 8 ساعت (با احتساب مدت زمان انفوزیون) در دمای اتاق ( 25 درجه سانتی‎گراد) و  12 ساعت (با احتساب مدت زمان انفوزیون) در یخچال (دمای 8-2 درجه سانتی‎گراد) پایدار می‎باشد.
• دارو برای یکبار مصرف است. دارو باید شفاف، بی‎رنگ و بدون ذرات باشد در صورت وجود ذرات از استفاده از دارو اجتناب شود.
• محلول آماده‎سازی شده برای یکبار مصرف است، هرگونه باقیمانده دارو پس از مصرف دور ریخته شود.